近日，在國際知名期刊EBioMedicine在近期發(fā)表了最新研究成果——“Longitudinal Serum Autoantibody Repertoire Profiling Identifies Surgery-Associated Biomarkers in Lung Adenocarcinoma”，首次揭示了“肺癌自身抗體”動態(tài)檢測對肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測的前瞻性預(yù)測價(jià)值。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院李鶴成團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院陶生策團(tuán)隊(duì)從2017年開始，歷經(jīng)三年對肺腺癌病人術(shù)前、術(shù)后一系列隨訪的血清樣本進(jìn)行了全局性自身抗體譜的時(shí)序分析，首次揭示了肺癌自身抗體動態(tài)變化規(guī)律，為臨床開展腫瘤相關(guān)自身抗體動態(tài)檢測提供了重要的參考價(jià)值與指導(dǎo)意義。

研究起源
腫瘤和機(jī)體免疫系統(tǒng)之間存在復(fù)雜的相互作用，體液免疫是其中的重要參與者。機(jī)體可針對腫瘤相關(guān)性抗原（Tumor-associated antigen，TAA）產(chǎn)生自身抗體，即腫瘤相關(guān)自身抗體。腫瘤相關(guān)自身抗體已被廣泛發(fā)現(xiàn)和研究，作為肺癌早期診斷價(jià)值已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可。
然而，腫瘤自身抗體對于治療效果的監(jiān)測、對于術(shù)后肺癌病人的復(fù)發(fā)提示，術(shù)前和術(shù)后病人的肺癌自身抗體滴度變化規(guī)律究竟如何，如何解讀術(shù)后肺癌自身抗體滴度的變化，還缺乏時(shí)序分析。因此，李鶴成團(tuán)隊(duì)與陶生策團(tuán)隊(duì)歷時(shí)三年，進(jìn)行了針對肺癌自身抗體療效監(jiān)測與復(fù)發(fā)監(jiān)測進(jìn)行系統(tǒng)全局性的研究。

研究設(shè)計(jì)：術(shù)前、術(shù)后一系列的時(shí)序樣本全局性研究
本研究以肺腺癌為疾病模型，基于手術(shù)治療病人術(shù)前、術(shù)后一系列的時(shí)序樣本，利用包含20240種重組蛋白的人蛋白質(zhì)組芯片，全局性地研究了肺腺癌病人自身抗體譜及其動態(tài)變化。研究發(fā)現(xiàn)對單個個體而言血清自身抗體整體上較為穩(wěn)定，通過進(jìn)一步分析和驗(yàn)證，最終鑒定了6個蛋白抗原，其自身抗體水平在手術(shù)治療后出現(xiàn)顯著且持續(xù)的下降（定義為手術(shù)相關(guān)自身抗體標(biāo)志物），而在所研究的5位病人中均發(fā)現(xiàn)了此類標(biāo)志物的存在；通過擴(kuò)大樣本發(fā)現(xiàn)，這些標(biāo)志物在肺癌腺病人中顯著高于健康人群和良性腫瘤。

研究結(jié)論：肺癌自身抗體在個體化的腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中或具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
本研究的意義在于全局性地解析了腫瘤病人自身抗體譜在治療前后的動態(tài)變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)了治療相關(guān)自身抗體標(biāo)志物在肺腺癌病人中廣泛存在，表明自身抗體在個體化的腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中或具有重要的應(yīng)用價(jià)值，本研究為進(jìn)一步深入研究提供了重要的數(shù)據(jù)支持。
研究發(fā)現(xiàn)肺癌自身抗體且在不同個體間存在顯著差異，不同肺癌自身抗體在術(shù)前術(shù)后滴度變化規(guī)律也不一樣，肺癌的異質(zhì)性與肺癌自身抗體的異質(zhì)性對于臨床更多了解特定肺癌的生物學(xué)行為與脾性，定期動態(tài)檢測有助于幫助臨床預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)，肺癌自身抗體的滴度變化規(guī)律需要更多大樣本前瞻性研究。

科普小鏈接：肺癌血液能查出來嗎？
真正能夠通過血液能檢測出早期肺癌，這是數(shù)十年來全球醫(yī)學(xué)界共同目標(biāo)，傳統(tǒng)技術(shù)只有到腫瘤晚期、腫瘤負(fù)荷增加后血液里才能檢測出相關(guān)相質(zhì)，血液里檢測出早期肺癌的技術(shù)難度巨大。
隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，通過腫瘤免疫反應(yīng)技術(shù)，肺癌已經(jīng)能夠從血液里檢測出來， 2012年英國NHS開展的12000個人血液肺癌篩查項(xiàng)目，是全球肺癌篩查里程碑；該項(xiàng)目2019年在世界肺癌大會公布研究結(jié)果，循證醫(yī)學(xué)證實(shí)，肺癌自身抗體大樣本肺癌篩查獲益！通過肺癌自身抗體檢查，可以從血液中查出早期肺癌。

科普小鏈接：肺結(jié)節(jié)能血液檢測嗎？
新冠肺炎CT排查，臨床肺結(jié)節(jié)激增，肺結(jié)節(jié)血液能檢測嗎？還是只能靠連續(xù)的“隨訪”坐等影像學(xué)結(jié)節(jié)的倍增？值得高興的是，2016年我國國家食品藥品監(jiān)督局已經(jīng)批準(zhǔn)肺癌自身抗體用于肺結(jié)節(jié)血液檢查。王辰院士2018年曾指出“從胸部影像單一維度最終辨別肺結(jié)節(jié)的良惡性已經(jīng)不能滿足臨床需求，如何將影像與目前最前沿的生物科學(xué)技術(shù)結(jié)合，科學(xué)甄別這些結(jié)節(jié)的性質(zhì)是我們所有呼吸�？漆t(yī)師義不容辭的責(zé)任。”

科普小鏈接：已經(jīng)用CT進(jìn)行肺癌篩查，為什么要增加抗體檢測？
2019《肺癌篩查與管理中國專家共識》指出：“免疫系統(tǒng)的持續(xù)生物信號放大功能，使自身抗體在腫瘤早期診斷上具有獨(dú)特優(yōu)勢，通過目前通用的免疫學(xué)技術(shù)，在臨床癥狀出現(xiàn)前 5年即可檢測到自身抗體；肺癌自身抗體檢查是我國首個批準(zhǔn)的肺小結(jié)節(jié)血液輔助檢測指標(biāo)；腫瘤免疫應(yīng)答信號反映的腫瘤生物活性侵襲或惰性趨勢，對于臨床聯(lián)合影像學(xué)評估肺小結(jié)節(jié)與發(fā)現(xiàn)早期肺癌有重要信息提示價(jià)值。”
同時(shí)，臨床增加肺癌自身抗體檢查，有助于彌補(bǔ)CT中央型肺癌的盲區(qū)，影像學(xué)與生物學(xué)兩種技術(shù)手段，有助于推動我國肺癌早篩早診。

科普小鏈接：什么是肺癌自身抗體檢查？
人體的免疫系統(tǒng)很強(qiáng)大，能有效識別與清除腫瘤細(xì)胞，這個過程醫(yī)學(xué)上稱之為“腫瘤免疫反應(yīng)”。肺癌自身抗體是腫瘤免疫反應(yīng)過程中產(chǎn)生的特異性免疫球蛋白。
腫瘤免疫反應(yīng)是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要過程，臨床出現(xiàn)肺結(jié)節(jié)或肺癌高危人群（如重度煙民）出現(xiàn)腫瘤免疫反應(yīng)（抗體陽性）時(shí)，需要警惕。

科普小鏈接：為什么部分確診肺癌的檢查者抗體陰性？
肺癌異質(zhì)性強(qiáng)，在腫瘤免疫范疇分為“冷腫瘤”和“熱腫瘤”，免疫系統(tǒng)無法攻擊“冷腫瘤”，無法激發(fā)“冷腫瘤”的免疫應(yīng)答。
隨著腫瘤免疫治療時(shí)代的來臨，肺癌精準(zhǔn)治療進(jìn)入了肺癌“熱腫瘤”與“冷腫瘤”精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，臨床檢查肺癌自身抗體，對于了解腫瘤生物學(xué)行、對于精準(zhǔn)了解肺癌的脾性，有重要信息提示價(jià)值與參考意義。

科普小鏈接：肺癌自身抗體如何結(jié)果解讀？
科學(xué)解讀肺癌自身抗體血液檢查結(jié)果，需要注意腫瘤生物學(xué)特征的“前瞻性”與“異質(zhì)性”，個性化科學(xué)解讀。指標(biāo)中一個或多個陽性，顯示體內(nèi)某靶點(diǎn)（例如SOX2）激發(fā)腫瘤免疫反應(yīng)，產(chǎn)生了自身抗體；被檢測者有可能處于預(yù)防醫(yī)學(xué)范疇的癌前病變階段，也有可能處于臨床醫(yī)學(xué)范疇的實(shí)體肺癌階段。

科普小鏈接：肺癌自身抗體如何檢測？
肺癌自身抗體采血量為靜脈血2ml，需要的采血管為普通血清管（紅色頭蓋）或含促凝劑血清管（橘紅色頭蓋）。采血后進(jìn)行離心，離心機(jī)轉(zhuǎn)速1500 x g或2000r/min離心10分鐘后，馬上用移液器將血清分裝在1.5mlEP管中，放置于在2～8℃條件下保存待測或放置于在負(fù)80度冰箱條件下保存。

（供稿 ：重慶市衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)信息中心 方琪）